Un policier et son chien sont blessés au cours d'une intervention. Une opération chirurgicale qui leur sauve la vie change ensuite le cours de l'histoire avec la naissance de Dog Man. Mi-chien, mi-homme, Dog Man poursuit alors avec acharnement son ennemi juré : le redoutable félin Petey The Cat.​ ​Il va cependant se retrouver confronté à l'arrivée de Li'L Petey, le jeune clone de ce dernier, dont il va devoir s'occuper. Une rencontre qui va bouleverser sa vie et sa rivalité avec Petey. ​ Son nouveau défi : sauver le monde tout en s'occupant d'un enfant.​